5月13日，Sarepta Therapeutics公司宣布，在当天美国FDA召开的咨询会议中，与会专家以8：6的投票优势，支持治疗杜氏肌营养不良(DMD)的基因疗法SRP-9001通过加速审批。最终获批与否还需等待5月29日的最终审查结果，但这一消息仍使制药界及DMD患者群体倍感振奋，如果顺利获批，SRP-9001将成为首个潜在治愈DMD的基因疗法。
DMD是由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起的罕见遗传性疾病，也是男性儿童最常见和最严重的肌病，在男婴中发病率约为1/3500。由于疾病无法根治，大部分DMD患者在3岁～5岁发病，在20岁左右死于心肺衰竭。我国尚无准确的DMD流行病学数据，估算全国患者约70000人。
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220余款DMD药物在研，这些新疗法值得期待
记者梳理发现，截至目前，全世界范围内已有5款可对症治疗的DMD创新药物获批，但尚无一次性缓解的治愈方法面世。在此背景下，DMD药物赛道火热，研发投入的规模持续扩大。
记者根据ClinicalTrials全球临床试验数据库统计，目前全球共有220余款杜氏肌营养不良症在研药物，涉及130余家企业，其中临床试验以上研发阶段的药物占比19%，包括I期临床11个、II期临床18个、III期临床11个。其中，以SRP-9001为代表的基因疗法被寄予厚望。
SRP-9001为Sarepta何罗氏共同开发。根据官网介绍，SRP-9001旨在通过在肌肉组织中靶向产生抗肌萎缩蛋白的功能成分，从根源上治愈DMD。2018年，3名儿童陆续接受了SRP-9001的治疗，这场小规模试验结果显示，受试的孩子们肌肉中产生的微肌营养不良蛋白的平均水平已经恢复到了健康人水平的38%，比之前预估的结果要好将近4倍。
除了SRP-9001 ，AAV基因疗法PF-06939926也有望于近期获批。PF-06939926由辉瑞研发，原理是利用重组腺相关病毒9型递送缩短的肌营养不良蛋白基因，以达到治疗目的，此前曾获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。2021年1月，该候选药物完成3期试验首例患者给药，目前该试验正在推进中。
2022年8月，FDA批准了名为CRD-TMH-001的CRISPR基因编辑疗法的IND申请，用于治疗DMD。该疗法也是首款获批进入临床试验阶段治疗DMD的CRISPR基因编辑疗法。该候选疗法通过大量病毒将CRISPR基因编辑系统直接送入体内，以重启患者体内备份的抗肌萎缩蛋白基因。
治疗晚期DMD的同种异体细胞疗法——CAP-1002亦备受患者关注。CAP-1002可通过释放包含微RNA、非编码RNA和蛋白的外泌体，改善DMD患者肌肉瘢痕或纤维化以及心脏功能。一项2期临床试验数据表明，CAP-1002可以将上肢骨骼肌功能的功能损失减缓多达70%，同时安全性良好。2022年7月，Capricor已完成CAP-1002的3期试验首例患者给药。
国内尚无对症治疗药物上市，两款药物已进入三期临床
截至目前，国内尚无治疗DMD的对症治疗药物获批上市。对此，人民日报健康客户端曾刊发文章《“救救孩子吧!”杜氏肌营养不良症孩子无药可医》，多位患者家属呼吁加快创新疗法引进国内。
不过，根据我国药物临床试验登记与信息公示平台显示，目前，国内已有两款对症治疗DMD的药物正处于三期临床阶段，分别为Pamrevlumab以及Ataluren。其中，进展较快的Ataluren此前已于多国获批用于5岁以上的DMD患者，已公布的临床试验显示，Ataluren可明显减缓患儿病情恶化速度。
“目前杜氏肌营养不良症患者的一线基础治疗都是激素治疗和康复锻炼。” 北京协和医院神经科副主任医师戴毅此前在接受人民日报健康客户端记者采访时表示，创新药Pamrevlumab已开始国内临床试验，目前顺利完成了患者入组，试验期为一年，试验结束后就会整理数据并根据公司安排提交上市申请。
此外，据海南博鳌乐城先行区管理局报道，2021年8月，三款已于欧美获批的对症治疗DMD的创新药EXONDYS 51、VYONDYS 53 、AMONDYS 45由博鳌乐城维健罕见病临床医学中心成功引进，为国内患者接受全球先进的外显子跳跃突变的反义寡核苷酸疗法提供了可能。
